Stratyfikacja ryzyka w zespole Long-QT

Priori i in. (Wydanie z 8 maja) opisuje nowy algorytm stratyfikacji ryzyka dla zespołu długiego QT, jeden oparty na genotypie. Jak zauważają autorzy, naturalna historia zespołu długiego QT różni się nie tylko między rodzinami z mutacjami, które mapują do różnych loci, ale także między rodzinami z mutacjami w tym samym genie. Algorytm zarządzania, który opisują, nie uwzględnia jednak w pełni tych odmian.
Aby zinterpretować przedstawione dane, czytelnicy muszą znać strukturę badanej populacji, czy zaobserwowane zdarzenia były zgrupowane w obrębie rodziny, oraz wpływ ograniczenia analizy do probandów. Nie jest jasne, czy metody Kaplana-Meiera powinny być stosowane do nieindependowanych danych w rodzinach. Ponadto interesujące byłoby poznanie, w jaki sposób diagnoza molekularna się sprawdza w porównaniu z uważną historią rodziny jako predyktorem ryzyka.
Jeżeli stratyfikacja ryzyka genotypowego ma uzyskać akceptację kliniczną, jej zastosowanie musi być oparte na rygorystycznych, dobrze sprawdzonych technikach. Do analizy ryzyka rodzinnego będą potrzebne nowe metody, ponieważ rodziny mogą dzielić nie tylko mutacje pierwotne, ale także wiele dziedzicznych i modyfikatorów środowiskowych.
Med. Patrick T. Ellinor, Ph.D.
David J. Milan, MD
Calum A. MacRae, MB, Ch.B.
Massachusetts General Hospital, Boston, MA 02114
[email protected] org
Odniesienie1. Priori SG, Schwartz PJ, Napolitano C, i in. Stratyfikacja ryzyka w zespole długiego QT. N Engl J Med 2003; 348: 1866-1874
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: dr Ellinor i jego koledzy podnoszą szereg istotnych kwestii związanych z wkładem genotypowania w stratyfikację ryzyka. Wprowadziliśmy do naszego modelu czynniki, które są obecnie uważane za ważne w modulacji fenotypu klinicznego.1,2 Po zidentyfikowaniu nowych klinicznych, dziedziczonych lub środowiskowych modyfikatorów zostaną one włączone do nowego systemu stratyfikacji ryzyka. W badanej populacji rodzinna historia zdarzeń sercowych nie była istotnym czynnikiem ryzyka. To stwierdzenie jest zgodne z wcześniejszymi danymi, które pokazują, że objawy w probantach nie są predyktorami zdarzeń wśród członków rodziny. 3.4
Na naszą analizę mogła wpłynąć obecność dużych rodzin z kilkoma dotkniętymi chorobą członkami. Jednakże jest mało prawdopodobne, aby ten problem wystąpił, ponieważ 40 procent przypadków w probantach było sporadycznych, a średnia liczba osób dotkniętych chorobą wynosiła trzy na mutację na rodzinę (3,3 z mutacją w locus LQT1, 3,1 z mutacją w locus LQT2 i 2.6 z mutacją w locus LQT3). Ponadto analiza wśród probantów wykazała ten sam trend, co w całej populacji, ale wielkość populacji była niewystarczająca, aby dane osiągnęły istotność statystyczną.
Silvia G. Priori, MD, Ph.D.
Istituto di Ricovero e Cura a Carattere, Scientifico Fondazione Maugeri, 27100 Pawia, Włochy
Peter J. Schwartz, MD
Istituto di Ricovero e Cura a Carattere, Scientifico Policlinico San Matteo, 27100 Pawia, Włochy
Carlo Napolitano, MD, Ph.D.
Istituto di Ricovero e Cura a Carattere, Scientifico Fondazione Maugeri, 27100 Pawia, Włochy
4 Referencje1 Zaręba W, Moss AJ, Schwartz PJ i in. Wpływ genotypu na przebieg kliniczny zespołu długiego QT: Międzynarodowy rejestr długiego zespołu QT. N Engl J Med 1998; 339: 960-965
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Locati EH, Zaręba W, Moss AJ i in. Różnice wieku i płci w objawach klinicznych u pacjentów z wrodzonym zespołem długiego odstępu QT: wyniki z międzynarodowego rejestru LQTS. Circulation 1998; 97: 2237-2244
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Kimbrough J, Moss AJ, Zaręba W i in. Implikacje kliniczne dla dotkniętych chorobą rodziców i rodzeństwa probantów z zespołem długiego QT. Circulation 2001; 104: 557-562
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Priori SG, Aliot E, Blomstrom-Lundqvist C, i in. Grupa zadaniowa ds. Nagłej śmierci sercowej Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego. Eur Heart J 2001; 22: 1374-1450 [Erratum, Eur Heart J 2002; 23: 257.]
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(3)
[patrz też: olx zd wola, wykaz darmowych leków dla seniorów, nfz wroclaw skierowania sanatoryjne ]
[więcej w: pharmatech, olx zd wola, podwiązanie nasieniowodów ]