Genomika na raka piersi

Na rycinie artykułu, Wooster i Weber (wydanie z 5 czerwca) zignorować ważny paradoks, odrzucając mutacje w genie ATM (zmutowanej ataksja-teleangiektazja) jako nie przyczyniające się do raka piersi. Obecne teorie sugerują, że ATM wyczuwa uszkodzenie DNA, a następnie sygnalizuje BRCA1. Na przykład, ATM fosforyluje BRCA1, sygnalizując, że zatrzyma cykl komórkowy po uszkodzeniu DNA z powodu promieniowania jonizującego. Patogenne mutacje BRCA1 znacznie zwiększają ryzyko raka piersi. Zależność BRCA1 od ATM sprawia, że logiczne jest, że mutacje w genie ATM również zwiększałyby ryzyko raka piersi. Podobnie, mutacje w genie CHEK2 zwiększają ryzyko raka piersi, a CHEK2 może mieć funkcjonalne powiązania z ATM.2,3 Autorzy akceptują pomysł genu BRCA3 z niewielkim wahaniem, chociaż taki gen nie został jeszcze zidentyfikowany . ATM może faktycznie reprezentować BRCA3, zgodnie z twierdzeniami, że heterozygoty za mutacje ATM mogą stanowić do 20 procent przypadków raka piersi. Zastrzeżenia do tych twierdzeń są wymagane ze względu na dane, które nie potwierdzają obecności nadmiarowych mutacji ATM w nowotworach we wczesnym ataku raka piersi.4 Jednakże bardziej przejrzysta dyskusja co najmniej proponowanych relacji między ATM, CHEK2 i BRCA1 ułatwiłaby zastosowanie kliniczne i pomóż rozwiązać ten mylący paradoks.
Bernard Friedenson, Ph.D.
University of Illinois – Chicago College of Medicine, Chicago, IL 60612
4 Referencje1. Wooster R, Weber BL. Rak piersi i jajnika. N Engl J Med 2003; 348: 2339-2347
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Falck J, Mailand N, Syljuasen R, Bartek J., Lukas J. Ścieżka kontrolna ATM-Chk2-Cdc25A chroni przed radiologiczną syntezą DNA. Nature 2001; 410: 842-847
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Witt E, Ashworth A. Dzień D dla BRCA2. Science 2002; 297: 534-534
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. FitzGerald MG, Bean JM, Hegde SR. Mutacje Heterozygous ATM nie przyczyniają się do wczesnego pojawienia się raka piersi. Nat Genet 1997; 15: 307-310
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odwołuję się do stwierdzeń Woostera i Webera, że wśród nosicieli mutacji, ta procedura [mastektomia profilaktyczna lub profilaktyczne usunięcie jajników] zmniejsza ryzyko raka sutka i jajnika odpowiednio o ponad 60% i 95%. dobrze udokumentowano, że mastektomia profilaktyczna nie powoduje usunięcia całej tkanki piersiowej, rak jajnika nie może rozwinąć się u kobiet poddawanych profilaktycznej wycięciu jajników, z bardzo rzadkim wyjątkiem przypadków, w których pewna tkanka jajnika zostaje nieumyślnie pozostawiona na miejscu z powodu nierozpoznanego przylegania części jajnika do bocznej ściany miednicy. To, co dzieje się u niewielkiego odsetka kobiet poddawanych profilaktycznej wycięciu jajników, to późny rozwój brodawkowatego raka surowiczego otrzewnej, który jest rozproszonym zaangażowaniem wyściółki powierzchni otrzewnej z rakiem identycznym z rakiem brodawkowatym jajnika brodawek nie ma widocznego pierwotnego raka jajnika.2 Rozróżnienie to jest ważne, ponieważ kobiety, które przechodzą profilaktyczną wycięcie jajników, nadal potrzebują nadzoru pooperacyjnego pod kątem możliwego rozwoju brodawkowatego raka surowiczego otrzewnej.
M Steven Piver, MD
Sisters of Charity Hospital, Buffalo, NY 14225
[email protected] org
2 Referencje1. Meijers-Heijboer H, van Geel B, van Putten WLJ, i in. Rak piersi po profilaktycznej mastektomii obustronnej u kobiet z mutacją BRCA1 lub BRCA2. N Engl J Med 2001; 345: 159-164
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Piver MS, Jishi MF, Tsukada Y, Nava G. Pierwotny rak otrzewnej po profilaktycznym usunięciu jajników u kobiet z wywiadem rodzinnym w kierunku raka jajnika: raport Gilda Radner rodzinnego rejestru raka jajnika. Cancer 1993; 71: 2751-2755
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiedzą: W odpowiedzi na dr Piver, zgadzamy się, że brodawkowaty surowiczki rak otrzewnej jest dokładniejszym terminem niż rak jajnika, aby opisać rozsianego raka śródotrzewnowego, który może wystąpić po profilaktycznej ooforektomii. Jednak ta kliniczna jednostka jest nie do odróżnienia w prezentacji i rokowaniu od stadium surowiczego raka jajnika w stadium III, które może wystąpić u kobiet z nienaruszonymi jajnikami. Źródło szorstkiego raka brodawkowatego u brodawkowatego pozostaje nieznane, ale niezależnie od jego pochodzenia, najczęściej występuje jako rozsiana choroba śródotrzewnowa i prawie nigdy jako resekcyjna masa guza. W naszej serii 259 nosicieli mutacji BRCA1 i BRCA2, poddanych profilaktycznej wycięciu jajników, 2 pacjentów (0,7 procent) otrzymało diagnozę brodawkowatego surowiczego raka otrzewnej po średnim okresie obserwacji wynoszącym 10,7 lat.1 Z uwagi na małą częstość występowania tego raka po profilaktycznym usunięciu jajników w populacji o największym ryzyku, jak do tej pory zbadano, i biorąc pod uwagę brak danych wskazujących, że wynik tego nowotworu można zmienić przez nadzór, trudno jest złożyć wniosek o badanie przesiewowe kobiet z grupy wysokiego ryzyka dla brodawek surowiczego raka otrzewnej po profilaktycznej ooforektomii.
W odpowiedzi na dr Friedensona zgadzamy się, że mutacje ATM mają wiarygodną rolę w dziedzicznej podatności na raka piersi. Wiele ustaleń – funkcja ATM w odpowiedzi na uszkodzenie DNA, podatność na raka piersi w związku z mutacjami genetycznymi w tym szlaku, segregacja mutacji ATM w kilku rodzinach z rakiem piersi, nadmiar raków piersi u kobiet w rodzinie członkowie homozygot ATM i odkrycia w niedawno opracowanym modelu mysim – wszyscy popierają tę hipotezę. [3] Jednak, jak stwierdziliśmy, dane te pozostają kontrowersyjne z powodu sprzecznych raportów3 oraz z powodu braku specyficznych sekwencji sekwencji ATM, które są konsekwentnie powiązane. ze znacznie zwiększonym ryzykiem raka piersi. Dlatego obecnie uważamy, że ATM najlepiej reprezentuje około 50 procent genów związanych z podatnością na raka piersi, które pozostają niezidentyfikowane lub niescharakteryzowane.
Barbara L. Weber, MD
Abramson Family Cancer Research Institute, Filadelfia, PA 19104
Richard Wooster, Ph.D.
Wellcome Trust Sanger Institute, Cambridge CB10 1SA, Wielka Brytania
3 Referencje1. Rebbeck TR, Lynch HT, Neuhausen SL i in. Profilaktyczne wycięcie jajników w nosicielach mutacji BRCA1 lub BRCA2 N Engl J Med 2002; 346: 1616-1622
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Balmain A, Gray J, Ponder B. Genetyka i genomika raka. Nat Genet 2003; 33: Suppl: 238-244
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Khanna KK. Ryzyko zachorowania na raka i gen ATM: ciągła debata. J Natl Cancer Inst 2000; 92: 795-802
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Powołanie się na artykuł (1)
[hasła pokrewne: dentysta na nfz wrocław, przeglądarka skierowań, nfz wielkopolska sanatoria lista oczekujących ]
[podobne: dentysta na nfz wrocław, czy można biegać codziennie, nfz wroclaw skierowania sanatoryjne ]